為提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，限制低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)，農(nóng)業(yè)部自1989年開始就制定發(fā)布了一系列實施獸藥GMP的規(guī)范政策，到2002年底，通過獸藥GMP驗收的企業(yè)(含只通過部分車間的企業(yè))只有50家，不及總數(shù)2600家的2%。2002年，農(nóng)業(yè)部11號令發(fā)布了新版《獸藥GMP》，202號公告公布了實施獸藥GMP的詳細規(guī)定，主要內(nèi)容一是自2002年6月19日起，不再受理審批未通過GMP驗收企業(yè)新增文號的產(chǎn)品；二是自2004年1月1日起，不再換發(fā)未通過驗收企業(yè)的任何產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號；三是到2005年12月31日，所有未通過驗收的企業(yè)一律取消生產(chǎn)獸藥資格；四是自2006年7月1日起，各地不得再經(jīng)營、使用未通過GMP驗收企業(yè)(車間)所生產(chǎn)的獸藥產(chǎn)品。202號公告發(fā)布2年多的時間，各地獸藥管理部門和生產(chǎn)企業(yè)都把獸藥GMP工作列入了重要議事日程，截止到日前，全國已有200家企業(yè)(含車間)通過驗收，取得《獸藥GMP合格證》，我省已有43家企業(yè)通過驗收。預(yù)計到2005年底，我省將有70家左右企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)要關(guān)停并轉(zhuǎn)，另謀生路。離*后期限還有不到一年半的時間，可以說推進實施獸藥GMP工作任重而道遠。
　　《獸藥GMP》對企業(yè)廠區(qū)、廠房、設(shè)備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設(shè)、設(shè)備選型、工藝設(shè)計等方面走了不少彎路，即耽誤了時間，又浪費了寶貴的資金。本人根據(jù)《獸藥GMP》的規(guī)定要求、結(jié)合已通過驗收企業(yè)的實際情況，對獸藥GMP企業(yè)的設(shè)計與建設(shè)提出一些設(shè)想，供大家參考。這些意見與設(shè)想是個人看法，不是標(biāo)準(zhǔn)。
　　1.總體布置
　　1.1廠址的選擇 ①廠區(qū)周圍無影響獸藥質(zhì)量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；②遠離礦山、鐵路、機場、交通要道、貨場產(chǎn)生污染的化工企業(yè)等易產(chǎn)生粉塵和有害氣體的場所，并應(yīng)遠離居民區(qū)、學(xué)校、公共娛樂場所以及畜禽飼養(yǎng)場、屠宰加工廠，畜禽交易場所及疫病診斷場所；③廠區(qū)所處位置應(yīng)交通便利、水、電、氣等市政公用設(shè)施配套，水質(zhì)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)環(huán)保部門環(huán)境評估認(rèn)可，有環(huán)評報告；④潔凈廠房與市政交通主干道(車流量約800輛/小時)距離不宜少于50米。
　　1.2廠區(qū)布局 ①廠區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模每1000萬元產(chǎn)值10畝地概算，適當(dāng)留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；②廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、倉貯生產(chǎn)和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；③廠區(qū)道路設(shè)置要貫徹人流、物流分開的原則，走向合理，主要建筑物四周 要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；④潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時的交叉污染，間距恰當(dāng)，主廠房之間間距應(yīng)不少于10米；⑤三廢處理、鍋爐房、動物房等有嚴(yán)重染污的區(qū)域，應(yīng)置于廠區(qū)全年*大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)；⑥兼有飼料、原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，飼料和原料廠區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)側(cè)；⑦動物房的設(shè)置應(yīng)符合《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》有關(guān)規(guī)定，有專用的排污和空調(diào)設(shè)施，與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并取得動物實驗合格證；⑧潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪或種植對大氣含塵、含菌不產(chǎn)生有害影響的樹木，但不宜種花，盡量減少廠區(qū)內(nèi)露土面積；⑨建筑物、道路及硬化場地、綠地及水池的比例應(yīng)適當(dāng)，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3；⑩廠區(qū)內(nèi)留有水池較好，一是可以解決建筑時的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；○11載重5噸～10噸，厚度8～12cm的水泥道路40～60元/m2,綠地5～8元/m2。
　　1.3建筑及面積要求 廠區(qū)的建筑物主要包括辦公用房、生活用房、檢驗用房、生產(chǎn)車間用房、倉貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結(jié)構(gòu)廠房500/m2左右，鋼構(gòu)廠房400/m2。
　　1.3.1行政辦公用房 一般不少于500m2，包括①董事長室40m2②總經(jīng)理室40m2③副總經(jīng)理3間60m2④辦公室20m2⑤行政、人事檔案室20m2⑥財務(wù)及檔案室40m2⑦銷售人員辦公室60m2⑧接待室40m2⑨培訓(xùn)、會議、活動等多功能室80m2⑩門廳、走廊、廁所及其他100m2。
　　1.3.2生活用房500m2，①男女職工宿舍200m2②浴室30m2③衛(wèi)生間30m2④廚房、餐廳200m2⑤其他40m2。
　　1.3.3輔助用房300m2，①傳達室20m2②維修間、雜物庫60m2③配電室40m2④鍋爐房、煤場60m2⑤廁所30m2⑥轎車庫60m2。
　　1.3.4檢驗用房450m2，①檢驗人員辦公室30m2②檔案室15m2③留樣室45m2④試劑庫15m2⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定液存放室15m2⑥稱量室15m2⑦中藥檢驗及標(biāo)本室30m2⑧高溫室15m2⑨理化檢驗室45m2⑩普通儀器室30m2○11精密儀器室30m2○12生物測定室450m2○13潔 具、雜物、實驗廢液存放間等15m2○14水針澄明度10m2○15實驗動物房按規(guī)定設(shè)置大約需100m2○16藥敏實驗室15m2。
　　1.3.5生產(chǎn)車間用房 ①粉劑、散劑、預(yù)混劑車間600m2②液體車間(大、小容量注射液、非終端滅菌口服液)600m2③顆粒劑、片劑、膠囊劑車間500m2④粉針車間500m2⑤消毒劑(固體、液體)300m2⑥中藥提取車間500m2。
　　1.3.6倉庫用房 倉庫根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，一般與生產(chǎn)車間按0.8～1:1配置比較合適。
　　1.4廠房基本要求
　　1.4.1一般生產(chǎn)區(qū) 有衛(wèi)生要求，但無潔凈級別要求。①原料藥的合成車間；②抗生素發(fā)酵與提煉車間③中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車間；④粉劑、散劑、預(yù)混劑車間；⑤消毒劑外用殺蟲藥車間；⑥注射劑的制水、割瓶、安瓿粗洗、滅菌、燈檢、印字；⑦所有車間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計應(yīng)注意以下幾個問題：
　　1.4.1.1工藝布局 ①布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返；②劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相對獨立的物料貯存、稱量配料、中間產(chǎn)品、待驗品、成品貯存區(qū)；③設(shè)獨立的潔具清洗及存放間，工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室，必要時，設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗室；④更衣室，為通過式，換鞋間與更衣間一般分開。
　　1.4.1.2內(nèi)表面生產(chǎn)區(qū)表面 (地面、墻壁、天棚)應(yīng)光滑、平整、清潔、無污跡、不積塵、耐清洗。
　　1.4.1.3照明 *低照度不低于100LX，生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)應(yīng)設(shè)應(yīng)急照明。
　　1.4.1.4控溫、控濕及通風(fēng)設(shè)施 可采用舒適性送風(fēng)。
　　1.4.1.5捕塵 粉碎、過篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產(chǎn)生粉塵的工序，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施，保持相對負壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標(biāo)。
　　1.4.1.6窗 能密閉不得開放式生產(chǎn)，有防昆蟲、防鼠設(shè)施。
　　1.4.1.7有防火、防爆、防雷擊等安全措施 易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
　　1.4.2倉庫
　　1.4.2.1位置 傳統(tǒng)的獨立建筑物，與生產(chǎn)區(qū)是兩個獨立的建筑，增加了物料受污染的機會。目前，國內(nèi)外流行的將倉庫與生產(chǎn)區(qū)連為一體，物料入倉后，整個物料過程都在一個封閉狀態(tài)下，直至成品銷售出廠。這種設(shè)計對化藥制劑的生產(chǎn)是合理、實用的，但原料藥的生產(chǎn)、中草藥的粉碎、提取等生產(chǎn)倉庫與生產(chǎn)區(qū)分開為宜。倉庫一般應(yīng)靠近廠的貨運大門，這樣進出物料方便，危險品庫應(yīng)設(shè)在相對獨立區(qū)域。廠房為多層結(jié)構(gòu)時，倉庫放在**層。
　　1.4.2.2分類和設(shè)置 一般分設(shè)①原料②輔料③包裝材料④成品⑤危險品(易燃、易爆、強腐蝕)⑥特殊品(毒品、麻醉品、精神藥品、貴細品)等倉庫。原輔料中的①大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米蕊、米糠、淀粉等)②液體(有機溶媒、酸、堿)③氣體(液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)應(yīng)單獨設(shè)倉庫或貯罐。
　　1.4.2.3取樣室或稱量室 需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應(yīng)設(shè)置，其環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。
　　1.4.2.4倉庫布局 ①即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲存、運輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類、分品種、分批號有序排放，間距恰當(dāng)；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類堆放。
　　1.4.2.5倉庫建筑設(shè)施要求 ①通風(fēng)，可采用自然通風(fēng)或機械通風(fēng)；②防潮，地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉庫應(yīng)有墊倉板，對濕度有特殊要求的應(yīng)有防潮設(shè)施；③照明，危險品庫的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材；④地面，耐壓、不起塵、無裂縫、易清潔；⑤防火、防爆、避雷、消防通道；⑥危險品應(yīng)設(shè)專庫在相對獨立區(qū)域，特殊品應(yīng)設(shè)專庫或?qū)９?；⑦防鼠、防昆蟲、防鳥類設(shè)施。
　　1.4.3質(zhì)量檢驗實驗室
　　1.4.3.1設(shè)置 可放在生產(chǎn)區(qū)，與車間、倉庫為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應(yīng)相對獨立分開，也可以是獨立的建筑物。各功能室一般分①辦公室②資料檔案室③留樣觀察室④稱量室⑤理化檢驗室⑥滴定溶液標(biāo)定貯存室⑦一般儀器室⑧精密儀器室⑨高溫設(shè)備室⑩生物測定室(抗生素效價測定，微生物檢查)○11中藥檢驗及標(biāo)本室○12試劑貯存室○13實驗動物試驗室○14實驗用水制備及清洗消毒室○15實驗廢水、實驗動物及毒害廢棄物處理室。
　　1.4.3.2環(huán)境設(shè)施要求 ①辦公室與實驗室分開，不應(yīng)在實驗室辦公；②更衣設(shè)施，接觸有毒有害物料、強毒微生物檢驗工作的，還應(yīng)有淋浴設(shè)施；③防震天平及精密儀器室的實驗臺；④控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標(biāo)本室；⑤凈化及控溫生物測定室⑥電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實驗樣本冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源；⑦劇毒品貯存保險箱，雙人雙鎖管理；⑧避免陽光直射，一般不裝風(fēng)扇，如有必要可安裝空調(diào)；⑧防火、防爆、防毒害、防污染。
　　化驗室各功能室布局應(yīng)考慮，有上下水要求的應(yīng)集中設(shè)置(理化室、標(biāo)定室、準(zhǔn)備間)，對環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個房間，企業(yè)技術(shù)開發(fā)部門與質(zhì)檢部門可在同一建筑物內(nèi)辦公，但應(yīng)相對獨立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計，可不必購置，非生物制品企業(yè)可以不建動物房，委托有資質(zhì)的實驗室，實驗產(chǎn)生的廢棄物自己無力處理的可以收集起來委托有資質(zhì)的單位處理，但都應(yīng)與對方簽訂委托合同，委托的檢驗報告，處理記錄憑證等。
　　1.5潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施
　　1.5.1潔凈室 是其空氣潔凈度達到一定級別(GMP定在30萬級以上)可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的方法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級過濾器上實現(xiàn)的。一般有5種方式維持。
　?、僖揽磕┒怂惋L(fēng)口的高效或亞高效過濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內(nèi)空氣來實現(xiàn)和維持。
　?、趩蜗蛄?百級和局部百級)靠有一定速度的潔凈氣流來實現(xiàn)和維持。
　?、蹃y流(萬級至30萬級)靠一定換氣次數(shù)(潔凈空氣里相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù))來實現(xiàn)和維持。
　?、鼙３质覂?nèi)外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣(含與室外直接相通區(qū)域)的靜壓差大于12帕。
　?、菘刂剖覂?nèi)發(fā)塵量。
　　1.5.1.1潔凈度級別掌握以下原則 ①對無生命微粒和有生命微粒都實行控制；②對≥0.5μm和≥5μm兩個粒徑的微粒都控制；③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；④靜態(tài)作為鑒定、驗收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)；⑤應(yīng)注意的是驗收時要有資質(zhì)單位的潔凈度檢測報告，這個報告的有效期只有半年。
　　1.5.2獸藥生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的具體要求
　　1.5.2.1*終滅菌無菌獸藥
　　①萬級背景下的局部百級：大容量靜脈注射劑(≥50ml)灌封；
　　②萬級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料*終處理后的暴露環(huán)境。
　　③10萬級：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的*后一次清洗。
　　1.5.2.2非*終滅菌無菌獸藥
　?、偃f級下的局部百級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料*終處理后的暴露環(huán)境。
　?、谌f級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
　?、?0萬級：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。
　　1.5.2.3非無菌獸藥
　?、?0萬級：非*終滅菌口服液生產(chǎn)的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
　?、?0萬級：*終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無菌原料的精、烘、包工序。
　　1.5.3潔凈室的設(shè)置
　?、贊崈舳燃墑e相同的潔凈室宜相對集中；
　?、诓煌瑵崈舳燃墑e的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報警系統(tǒng)；
　?、鄹呒墑e潔凈室應(yīng)布置在無關(guān)人員*少到達外界干擾*少的區(qū)域，并靠近空調(diào)機房系統(tǒng)；
　?、懿煌瑵崈舳燃墑e室之間相互聯(lián)系(人、物進出)時，應(yīng)按人凈、物凈措施處理；
　?、菰o材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關(guān)的區(qū)域，減少混雜與污染；
　?、迋淞鲜?、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應(yīng)在倉庫設(shè)取樣室、無此條件的可以在稱量室內(nèi)取樣，級別同初次使用該物料的潔凈室；
　　⑦設(shè)備及容器具清洗室、存放室。10萬級、30萬級可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，百級、萬級宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應(yīng)干燥，級別不低于10萬級，進入無菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。存放室也可以不單設(shè)，在清洗室內(nèi)設(shè)存放柜；
　?、酀嵕呦礈?、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)與使用的級別相同，并防污染；
　?、峁ぷ鞣礈臁⒏稍锸?，10萬級、萬級、百級潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)(級別不低于30萬級)，無菌服的整理室、滅菌室應(yīng)與使用此工作服的潔凈室相同。不同級別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺洗衣機分開洗。
　?、馇嗝顾仡悺?beta;-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥必須設(shè)置獨立的潔凈廠房，設(shè)施及獨立空調(diào)系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴(yán)格分開，生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設(shè)備。
　　○11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設(shè)置。
　　1.5.4潔凈室的工藝布局
　　應(yīng)遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級別布局，合理、緊湊、便于生產(chǎn)操作管理；二是工程造價低；三是使用維護費用低。
　?、偃藛T、物料設(shè)各自的凈化室和設(shè)施；進、出不同潔凈級別廠房的人員、物料出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料(如有毒有害物料、生產(chǎn)中的廢棄物)應(yīng)設(shè)置專用出入口。
　?、谟糜谏a(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。
　?、勖恳粷崈魠^(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對方向各設(shè)一個，面積較小或人員較少時也可只設(shè)一個。
　?、芡ㄏ蚴彝獾拈T和安全門應(yīng)向外開啟，其余的向壓力大的方向開啟。
　?、萑藘舸胧┘叭肆?br /> 　　更衣：一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋→脫外衣→換普通工作服→進入一般區(qū)
　　30萬級和10萬級：換鞋→脫外衣、洗手→穿潔凈服→手消毒→緩沖→進入非無菌潔凈區(qū)
　　局部百級和萬級：換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手臉→穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿無菌鞋、手消毒→緩沖→進入無菌潔凈區(qū)或換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣→淋浴→穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿
無菌鞋、手消毒→緩沖→進入無菌潔凈區(qū)。緩沖室的設(shè)置可設(shè)也可不設(shè)，一般在強毒生物制品生產(chǎn)中設(shè)淋浴式更衣和緩沖室，進入全室百級的無菌潔凈區(qū)，可以設(shè)一個無菌衣罩衣處。更衣室的設(shè)置要采取通過式。
　?、尬飪舸胧┘拔锪?特殊品種生產(chǎn)的門應(yīng)不同時開啟。
　　脫外包凈化可設(shè)在一般區(qū)，對潔凈區(qū)保持負壓或零壓，脫內(nèi)包凈化應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負壓，配合紫外燈消毒。
　　傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；
　　潔凈區(qū)內(nèi)的一般室間傳遞(含級別不同)可用一般型；
　　無菌和非無菌，強烈污染源和無污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；
　　非常擔(dān)心交叉污染的重要場合之間的傳遞，用凈化型。
　　潔凈區(qū)內(nèi)一般不設(shè)物料電梯；設(shè)傳輸設(shè)備時，不應(yīng)在萬級強毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強致敏性潔凈室與低級別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負壓。
　　1.5.5凈化系統(tǒng) 包括送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管道及其配件、新風(fēng)處理設(shè)備、空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端，廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。
　　①需獨立空調(diào)系統(tǒng)的對象：β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物；青霉素等強致敏性藥物；強毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車間的回風(fēng)口應(yīng)設(shè)置中效或亞高效過濾器。
　　②不能用循環(huán)風(fēng)的對象：產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的場合(動物試驗飼養(yǎng)室)。
　?、坌枰搲旱膶ο螅呵嗝顾氐雀咧旅粜运幬锏木⒑?、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車間；產(chǎn)塵量大的如固體制劑的粉碎、過篩、配料、制粒、壓片等工序。
　　④排風(fēng)需高效過濾器的對象：青霉素及強毒微生物操作區(qū)的排風(fēng)，管路上還應(yīng)裝有中效以上過濾器的逆止閥，防倒灌，保護高效過濾器。
　?、輧艋照{(diào)的特點：一是三級過濾，新風(fēng)口設(shè)一級過濾，空調(diào)和內(nèi)機正壓段和回風(fēng)口設(shè)二級過濾；送風(fēng)口設(shè)三級過濾。二是末端過濾。三是風(fēng)量能耗大。
　?、逌囟群蜐穸?，溫度控制在18℃～26℃；相對濕度控制在30%～65%。
　?、咴肼?dB,A)，動態(tài)測試時百級≤65，萬級背景下局部百級局部百級≤65，周連區(qū)≤63，萬級(10萬級、30萬級)≤60。
　　1.6室內(nèi)裝修
　　1.6.1室內(nèi)裝修和基本要求
　?、賶Ρ诤晚斉飪?nèi)表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑≥50mm的圓角，壁面顏色便于識別污染物。
　?、诘孛鎽?yīng)平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質(zhì)或其它耐磨耐腐蝕的材料。
　　③技術(shù)夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內(nèi)更換高效過濾器的，還應(yīng)刷涂料飾面。
　?、芩惋L(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。
　?、蓍T窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角。門窗不得設(shè)門檻。外窗、外門、內(nèi)窗、內(nèi)門以及隔斷等縫隙都需密封。
　　⑥室內(nèi)裝飾的基本要求，木材不準(zhǔn)外露使用；石膏板不準(zhǔn)做表面裝飾材料；高級別潔凈車間不準(zhǔn)有外窗；10萬級潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級潔凈車間不得設(shè)地漏；高級別潔凈車間采暖不用散熱器；10萬級潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級別潔凈區(qū)(如萬級、百級)可用環(huán)氧樹脂自流平地面，低級別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類即可，高級別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。
　　1.7工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)
　　1.7.1各類管道的一般要求 ①工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設(shè)在技術(shù)夾層。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術(shù)夾層或地下。
　　②引入潔凈室各類管道的支管宜暗設(shè)。必須明設(shè)的應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。
　　③各類管道不宜穿越與其無關(guān)的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應(yīng)有套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應(yīng)密封。
　　④管道的閥門、管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，便于拆洗、檢修。
　?、莞黝惞艿缿?yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。
　　1.7.2飲用水的制備和使用
　?、僦苽浞绞?，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
　　②貯存、輸送應(yīng)符合1.7.6中的有關(guān)要求。
　　1.7.3純化水制備、儲存和分配
　　①制備方式應(yīng)使其水質(zhì)電阻率大于0.5MΩ.cm,并符合《中國獸藥典》的要求。
　?、趦藓洼斔凸艿啦牧蠎?yīng)無毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。
　?、圯斔凸艿辣苊獬霈F(xiàn)死角、盲管。
　?、軆藓洼斔拖到y(tǒng)，應(yīng)定期清潔、滅菌。
　　1.7.4注射用水的制備、貯存和使用
　?、僦苽浞绞綉?yīng)使其符合《中國獸藥典》的要求
　?、趦藓洼斔凸艿浪貌牧蠎?yīng)無毒，耐腐蝕，一般采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲存可采用65℃以上保溫循環(huán)。也可用80℃以上保溫或4℃以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。
　?、圯斔凸艿缿?yīng)避免死角和盲管，預(yù)留清洗口。終端凈化裝置應(yīng)靠近使用點。
　?、軆藓洼斔拖到y(tǒng)應(yīng)能定期清洗、滅菌，宜設(shè)置在線清洗、滅菌設(shè)施。
　　1.7.5工藝管道的安裝、保溫和安全
　?、偌夹g(shù)夾層(道)中的管道連接，宜采用焊接方式
　?、诠艿琅c閥門的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟乙烯密封。
　?、蹪崈羰业墓艿缿?yīng)排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架。
　?、茌斔鸵兹?、易爆介質(zhì)的管道應(yīng)選用導(dǎo)除靜電裝置，排放管設(shè)阻火裝置，通向室外的管道設(shè)防倒灌裝置。
　　1.7.6給、排水系統(tǒng)設(shè)置
　?、俑鶕?jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水要求，應(yīng)分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)廢水的性質(zhì)、濃度、水量等因素確定。
　　②生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。
　　③潔凈室的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。
　?、馨偌壊辉O(shè)地漏，萬級、10萬級潔凈室盡量少設(shè)地漏，設(shè)置時應(yīng)用潔凈地漏。
　　1.8電氣照明，配電設(shè)施
　?、匐娫催M線(不包括消防用電)應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管理的地方。
　?、谂潆娫O(shè)備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝配電設(shè)備。
　?、叟潆娋€路按不同級別潔凈室設(shè)置配電回路，不同潔凈級別的設(shè)備一般不由則同一配電回路供電。
　?、苓M入潔凈室的主配電線路，均應(yīng)設(shè)切斷裝置，并設(shè)在潔凈室內(nèi)便于操作管理的地方。
　?、蓦姎夤芫€宜設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或墻面暗設(shè)，管材用非燃燒材料。內(nèi)接地線宜用不銹鋼材料。
　?、揠姎夤芫€管口，安裝于墻上的各種電路設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)密封。
　　1.9照明設(shè)施
　?、僦饕ぷ魇业?低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應(yīng)及照明設(shè)施。
　　②照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。
　?、垡话阏彰鳠粢嗣餮b，但不宜懸吊。燈具開關(guān)宜設(shè)在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應(yīng)密封。
　?、苡蟹辣蟮臐崈羰?，燈具的選擇和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
　?、輳S房內(nèi)應(yīng)設(shè)置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉(zhuǎn)角處應(yīng)設(shè)置標(biāo)志。在專用消防口處應(yīng)設(shè)置紅色應(yīng)急照明燈。
　　1.9.1其它電氣設(shè)置
　　①應(yīng)設(shè)置與廠房內(nèi)外聯(lián)系的通訊裝置。
　　②廠房內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)，主入口設(shè)火災(zāi)顯示屏。報警器設(shè)在有人值班的地方。
　　③當(dāng)發(fā)生火災(zāi)時，應(yīng)有向有關(guān)部門發(fā)出報警信息及切斷相關(guān)送風(fēng)系統(tǒng)電源的裝置。
　?、苁褂靡兹?、易爆介質(zhì)時應(yīng)設(shè)報警裝置。
　?、轁崈羰矣斜ā⒒馂?zāi)危險場所內(nèi)可能產(chǎn)生靜電危害的設(shè)置，管道應(yīng)采用靜電接地措施。
　　1.10施工及驗收
　?、贊崈魪S房的建筑施工指在主體結(jié)構(gòu)驗收后，室內(nèi)裝飾工程、門窗 安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。
　　②水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所有石子直徑應(yīng)在6～15mm之間。涂料地面基底的水泥標(biāo)號不低于425號，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級抹灰。
　?、鬯薪ㄖ呐浼?、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用。
　　④地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防潮層，混凝土澆筑時的分倉線不宜通過潔凈室。
　?、菔┕ぶ袘?yīng)控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內(nèi)部等隱蔽空間，必須隨時清掃。
　?、拊谝寻惭b高效過濾器的房間不能進行有粉塵的裝修作業(yè)。
　　1.11凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點
　　風(fēng)管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。風(fēng)管內(nèi)必須平整光滑，不能在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風(fēng)管必須設(shè)密閉清掃孔。新風(fēng)管、總管上應(yīng)有風(fēng)量測定孔。高、中效過濾器均應(yīng)有測壓孔、測塵孔。
　　2.儀器設(shè)備配置
　　2.1化驗室儀器配置大約需30萬元左右
　?、俎k公室(30㎡ 應(yīng)配備辦公桌椅、檔案櫥、微機等)；
　　②檔案室(30㎡ 批生產(chǎn)檢驗記錄、原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案及其它技術(shù)檔案)；
　　③留樣觀察室(45㎡ 留樣櫥，如以中藥為主，*好設(shè)中藥標(biāo)本室)；
　?、茉噭?15㎡ 貨架、試劑櫥、保險柜，液體、固體試劑應(yīng)分開存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應(yīng)單獨存放)；
　?、輼?biāo)準(zhǔn)溶液配制、存放室(15㎡ 通風(fēng)櫥、操作試劑架、試驗臺，要求有控溫、控濕措施)；
　?、尢炱绞?15㎡ 1/萬+1/10萬精密天平、儀器臺應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震)；
　　⑦中藥顯微鏡檢室(15㎡ 顯微鏡、薄層掃描儀等)；
　　⑧高溫室(15㎡ 箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱)；
　?、崂砘瘷z驗室(45㎡ 操作臺、試劑架、通風(fēng)櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐)；
　?、馄胀▋x器室(30㎡ 酸度計、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測定儀、溶出度儀、熔點測定儀)；
　　○11精密儀器室(30㎡ 紫外分光光度計、高效液相色譜儀、紅外分光光度計等)；
　　○12生物測定室(45㎡ 要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設(shè)施分開，設(shè)更衣、緩沖間，分三部分：無菌室15㎡，超凈工作臺；半無菌室15㎡，水平臺、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準(zhǔn)備室15㎡，操作臺、消毒鍋、生物效價測量儀)；
　　○13潔具間、實驗廢液存放等(15㎡)；
　　○14實驗用水制備室(15㎡ 制水設(shè)備，生產(chǎn)車間已有的可不設(shè))；
　　○15更衣設(shè)施(可設(shè)置在進入化驗室的走廊兩側(cè)、鞋柜、衣櫥)；
　　○16水針澄明度檢測室(15㎡ 澄明度檢測設(shè)施)；
　　○17藥敏試驗室(15㎡)；
　　○18動物房(根據(jù)生產(chǎn)的品種按要求設(shè)置)。
　　2.2生產(chǎn)設(shè)備配置
　?、兕A(yù)混劑車間應(yīng)配備：粉碎機、振蕩篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、混合機、分裝機、自動定量包裝機、真空包裝機、封口機(易拉蓋、鋁箔)、捆包機、打碼機以及稱量器具、容器等，大約需20萬元。
　?、诳诜很囬g應(yīng)配備：乳化機、均質(zhì)機、配料罐、過濾設(shè)備、攪拌設(shè)備、計量稱量設(shè)備、洗瓶機、灌裝機、壓蓋機、雙扉式滅菌柜、燈檢設(shè)施、貼簽機等，大約需40萬元。
　?、燮瑒┸囬g應(yīng)配備：粉碎機、電動篩、混合機、顆粒機(或一步制粒機)、干燥機、整粒機、壓片機、數(shù)片機、計量稱重設(shè)備，大約需40萬元。
　?、芩樮囬g
　　a.*終滅菌小容量注射劑應(yīng)配備：超聲波、洗瓶機、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、拉絲灌封機、印字包裝機、配料罐、過濾設(shè)備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設(shè)施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無油空壓機等，大約需80萬元。洗罐封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需100萬元。
　　b.*終滅菌大容量注射劑應(yīng)配備：洗瓶機、烘干機、定量灌裝機、軋蓋機、貼簽機、配料罐、過濾設(shè)備、膠塞處理機、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無油空壓機、鋁蓋漂洗機、送瓶機、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬元，洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需120萬元。
　　⑤粉針車間應(yīng)配備：瓶粗洗機、超聲波洗瓶機、隧道烘箱、送瓶機、分裝機、滾蠟貼簽機、捆包機、膠塞清洗機、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機、鋁蓋烘箱、軋蓋機、洗衣機、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬元。
　　⑥中藥生產(chǎn)
　　a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設(shè)備、切藥機、炮灸設(shè)備、粉碎機、烘干機、混合機、蒸氣滅菌柜、球磨機、電動篩、超微粉碎機等，一般需20萬元。
　　b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機、滲漉器、浸漬器、過濾器、干燥機等，一般需60萬元，加上管道、安裝費等大約需100萬元。
　?、咧扑到y(tǒng)應(yīng)配備：多效蒸餾水機、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據(jù)生產(chǎn)能力不同一般需20～30萬元。
　　2.3凈化工程造價概算 用彩鋼板隔斷、凈化配套設(shè)施，按建筑面積概算、預(yù)混劑、消毒劑車間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車間每平方米大約需700元。如按潔凈級別算，一般區(qū)500元/m2,10萬級區(qū)700元/m2，萬級區(qū)1000元/m2，百級區(qū)1500元/m2。
　　2.4新建獸藥GMP企業(yè)投資概算
　　以一個生產(chǎn)企業(yè)占地50畝，建有預(yù)混劑、片劑、口服液、水針(大小容量兩條線)、粉針、中藥提取、消毒劑(分固體、液體兩條線)為例
　　1.土地：5萬元/畝×50畝=250萬元
　　2.廠區(qū)配套：3萬元/畝×50畝=150萬元
　　3.建筑面積：500元/㎡×7400㎡=370萬元，其中，行政辦公及其它1000㎡，預(yù)混劑車間400㎡，片劑450㎡，口服液400㎡，水針(大小容量兩條線)600㎡，粉針600㎡，消毒劑(固體、液體兩條線)600㎡，中藥提取500㎡，倉庫2500㎡，化驗室350㎡。
　　4.彩鋼板隔斷及凈化設(shè)施：大約需200萬元。
　　5.化驗儀器及動物房：50萬元。
　　6.生產(chǎn)設(shè)備(含水處理及空調(diào))510萬元。其中：預(yù)混劑20萬元，片劑40萬元，口服液40萬元，水針(大小容量兩條線)120萬元，粉針80萬元，消毒劑(固體、液體兩條線)30萬元，中藥材炮制、粉碎的需20萬元，水處理30萬元，空調(diào)機組30萬元，中藥提取100萬元。
　　7.辦公用品、車輛、鍋爐房等120萬元。
　　以上總計大約需1650萬元。
　　2.5某通過GMP驗收企業(yè)實際投資
　　該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設(shè)粉劑(預(yù)混劑)、水針(口服液)兩個車間三條生產(chǎn)線。全部為新建。以高得分率順利通過驗收。
　?、僬鞯?6畝 5.1萬元/畝×36畝=18.36萬元；
　　②車間2個3條線 500元/m2×1300m2=65.00萬元；
　　③凈化工程 550元/m2×1300m2=71.50萬元；
　?、軅}庫 500元/m2×550m2=27.50萬元；
　?、莼炇?凈化、工作臺 34.70萬元；
　?、揶k公樓 54.00萬元；
　?、吒皆O(shè)房 35.00萬元；
　?、嘧儔浩?、鍋爐 18.00萬元；
　?、峋G化(包兩年管理) 15.00萬元；
　?、獠讳P鋼器具 18.00萬元；
　　11不銹鋼管道 17.50萬元；
　　12機井、自來水、電力增容等 12.00萬元；
　　13計算機8臺、復(fù)印機1臺、空調(diào)12臺合計11.00萬元；
　　14大門、廁所、車庫(包括前門頭10間) 22.00萬元；
　　15車輛工具 10.00萬元；
　　16工藝設(shè)備 115.036萬元；
　　17化驗儀器 30.566萬元；
　　18地面硬化 25.00萬元；
　　總計851.402萬元。
　　3. 實施獸藥GMP應(yīng)注意的問題
　　實施獸藥GMP對獸藥企業(yè)質(zhì)量管理水平和綜合競爭力的巨大促進作用已被通過GMP驗收的企業(yè)的發(fā)展實踐所證實。然而不容忽視的是，在對藥政部門監(jiān)督實施GMP政策和對GMP實質(zhì)的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認(rèn)識上的誤區(qū)。如，無力實施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認(rèn)為到2005年底政策會變，或標(biāo)準(zhǔn)會降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準(zhǔn)備實施GMP改造或正在實施改造的企業(yè)，對如何利用好有限的資金思路不清，總覺得主動放棄一部分劑型的改造實在可惜；還有個別通過GMP驗收的企業(yè)放松了質(zhì)量管理，把領(lǐng)取GMP證書當(dāng)作了終點，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車間閑置起來，還在原來的老車間生產(chǎn)。
　　3.1我國目前獸經(jīng)市場及GMP工作情況
　　3.1.1化藥 按2003年全國統(tǒng)計，我國化藥市場約120億元，分布到全國2606家獸藥廠平均不到500萬元，化藥廠通過GMP驗收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。
　　3.1.2生藥 我國原有生物制品生產(chǎn)企業(yè)29個，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個。中試車間14個，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚州大學(xué)、軍需大學(xué)等。合資企業(yè)3個，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計46個。其中，貴州廠因租借轉(zhuǎn)讓發(fā)生重大質(zhì)量事故，2002年被撤消，實際45個。另外，在202號公告發(fā)布前后，申請新建的生藥企業(yè)有27個，我省有近10個。原有和備建共計70個左右。目前已通過部分車間通過驗收的企業(yè)20個。他們是四川華西(抗體)、四川世紅(干擾素)、南京梅里亞(滅活苗)、南京中牧(活苗)、內(nèi)蒙金宇(MFD、AI和活苗)、哈獸研維科(AI)、蘭獸研(MFD)、中藥監(jiān)(活苗)、青動檢易邦(AI和診斷液)、大華農(nóng)(AI)、化血研(活苗)、陜西楊凌(活苗、滅活苗)、濱州華宏(蜂膠苗、滅活苗)、、湖南亞華、云南保山。此外遼寧益康(AI)、鄭州中牧(AI)、齊魯動保(AI)、廣東永順(AI)、四川精華(AI)、蘭州中牧(MFD)的部分車間已通過，其它車間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國700～800億頭(羽)份產(chǎn)量的22億元市場，平均每個企業(yè)3000萬元。
　　3.1.3未來獸藥市場預(yù)測 據(jù)專家預(yù)測未來幾年內(nèi)，我國獸藥市場能達180～200億元人民幣，疫苗產(chǎn)量1000～1200億頭(羽)份20～30億元。如果每個GMP企業(yè)平均銷售在2000萬元，我國通過GMP驗收的企業(yè)應(yīng)在1000家左右(不包括單純原料藥廠)，因此化藥GMP企業(yè)年產(chǎn)值規(guī)模設(shè)計應(yīng)不低于2000～3000萬元。生藥GMP企業(yè)應(yīng)在3000～5000萬元。按以上規(guī)模，根據(jù)投入產(chǎn)出的比例，國際上的基本水平為化藥廠投入產(chǎn)出口為1:1.5～2.0；生藥為1.2～1.5:1。占用土地應(yīng)該為化藥20～30畝，生藥40～50畝?；幫顿Y一般在1000萬元左右，生藥在3000～4000萬元左右。GMP企業(yè)從開工建設(shè)到通過驗收，一個周期*快也需8～10個月。
　　3.2正確理解實施獸藥GMP的目的，為無力進行GMP改造的企業(yè)尋找出路 實施獸藥GMP的目的是限制低水平重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產(chǎn)能力，提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，制止惡性競爭。目前，全國有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國等發(fā)達國家情況，全國有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場地、廠房、年產(chǎn)值不到500萬的企業(yè)，要想通過GMP驗收，必須搬遷新建。而即使新建一個預(yù)混劑、口服液兩條投資*少的生產(chǎn)線，也需投資300萬元左右。目前行業(yè)平均利潤率10%左右，如果2～3年內(nèi)不能收回投資，這樣的項目就沒有必要上。因此，企業(yè)目前的銷售額不到1000萬元，或不能在通過GMP驗收短時間內(nèi)達到1000萬元，就沒有必要搞獸藥GMP改造。因為維持一個GMP企業(yè)的運行需要有一定規(guī)模的企業(yè)。企業(yè)負責(zé)人應(yīng)審時度勢，綜合平衡考慮。無論從哪方面考慮，都沒有必要也不可能全國所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會出現(xiàn)嚴(yán)重的“高”水平重復(fù)，造成社會資金嚴(yán)重浪費？低水平重復(fù)建設(shè)危害嚴(yán)重，高水平重復(fù)建設(shè)的危害就更嚴(yán)重了。暫時無力進行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設(shè)，對有一定市場、產(chǎn)品有特色、效益不錯的小企業(yè)，可以考慮幾個企業(yè)聯(lián)合起來，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設(shè)。二是轉(zhuǎn)成專業(yè)性的經(jīng)營企業(yè)。實際上，發(fā)達國家大的制藥企業(yè)一般都是或者專業(yè)性的搞生產(chǎn)，或者專業(yè)性的搞銷售，象我國這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應(yīng)激烈的市場競爭。三是有所取舍、委托加工，對自己的優(yōu)勢品種，委托通過GMP驗收的企業(yè)加工生產(chǎn)。目前，市場上出現(xiàn)的經(jīng)營企業(yè)委托生產(chǎn)單位為自己量身定做產(chǎn)品，在產(chǎn)品包裝上印有自己公司總經(jīng)銷或自己的商標(biāo)。這一情況，國家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門會在這一方面放開并加以規(guī)范，畢竟關(guān)停并轉(zhuǎn)80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關(guān)門大吉、主動退出轉(zhuǎn)做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。
　　3.3加強工程設(shè)計、圖紙審查工作 GMP認(rèn)證是一項系統(tǒng)工程，涉及設(shè)計、施工、驗證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)該嚴(yán)肅、依法進行，任何投機取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設(shè)計作為實施GMP的**步，其重要地位和作用更是不容忽視。目前，獸藥行業(yè)還沒要求專門有資質(zhì)的設(shè)計部門完成工程設(shè)計，一般都是一些凈化設(shè)備公司代勞。當(dāng)前存在的主要問題是：GMP設(shè)計與GMP驗收“兩張皮”，部分設(shè)計人員，尤其是年輕人員缺乏實踐經(jīng)驗，對GMP認(rèn)證的條款、條目知之不祥，對認(rèn)證過程中可能出現(xiàn)的種種問題認(rèn)識不足，設(shè)計的成品有時脫離實際，在一些細節(jié)問題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設(shè)置等方面考慮欠妥，這類問題由于先天不足，驗收時，整改難度極大，甚至根本無法整改。二是目前主管部門沒有一個權(quán)威機構(gòu)，對圖紙進行審查、確認(rèn)。對一些有爭議的問題不能及時召集專家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車間生產(chǎn)，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車間生產(chǎn)。不同劑型的共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問題遲遲沒有定論，企業(yè)無所適從。筆者認(rèn)為，首先主管部門如農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機構(gòu)應(yīng)承擔(dān)起圖紙審查、確認(rèn)的職責(zé)，對有爭議的問題及時研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應(yīng)有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設(shè)計單位應(yīng)密切協(xié)作加強溝通。本著“合理、先進、節(jié)約”的原則，即設(shè)計方案要合理、符合GMP要求，采用技術(shù)要先進、投資費用要節(jié)約，把精力放在設(shè)計方案的優(yōu)化、技術(shù)先進性的確定、主要設(shè)備的選擇上，而不要在費用問題上斤斤計較。切忌為了降低費用而降低標(biāo)準(zhǔn)，偷工減料，使用假冒偽劣材料。
　　3.4切合實際、量力而行、忌貪大求洋 一是實施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場前景*好、*有競爭優(yōu)勢的品種和劑型進行GMP改造，如果盲目亂上，則既會浪費寶貴的資金，又會使企業(yè)在通過GMP認(rèn)證后仍無法獲得市場優(yōu)勢。二是改造設(shè)計要切合實際。部分企業(yè)總想一次性地設(shè)計出一個適合多年發(fā)展需要的生產(chǎn)廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設(shè)備上亦要求全自動生產(chǎn)能力大。其實沒有必要。選擇材料應(yīng)以符合GMP要求為標(biāo)準(zhǔn)，如在材料的選擇上，近年來流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對移動搬運頻繁、操作強度大，地面受損嚴(yán)重的場所如緩沖走廊、預(yù)混劑車間、其它車間的一般生產(chǎn)區(qū)等并不適用，還不如水磨石地面，自流平地面的工程造價約為水磨石的3倍。第二，對新建或改造的生產(chǎn)車間特別是潔凈區(qū)的設(shè)計要盡量合理，滿足當(dāng)前或近期的生產(chǎn)，適當(dāng)留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對輔助區(qū)域的設(shè)計，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預(yù)混劑車間都設(shè)緩沖走廊，大房套小房，實在沒有必要。對三更的設(shè)計，沒有必要設(shè)男、女兩個更衣室，一個男的就夠了。百級環(huán)境中只允許男操作工進入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產(chǎn)劑型相適應(yīng)的潔凈級別，并非潔凈級別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級別，也不要盲目擴大重點消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)空間過大，潔凈級別過高引起的成本運行過大問題?？傊?，GMP企業(yè)總的設(shè)計要求應(yīng)遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價低，三是維護運行費用低，四是適當(dāng)考慮發(fā)展余地。因所有費用的增加都必須攤到產(chǎn)品的成本上，在產(chǎn)品質(zhì)量相同的情況下，價格是產(chǎn)品競爭力的*重要籌碼。
　　3.5軟件開發(fā)編制 就目前企業(yè)GMP改造的實踐來看，硬件只要是資金充足，就有專門的公司來做。軟件，雖然可以花錢買一套，但是畢竟“花錢買一套大學(xué)教材，不見得就是一位大學(xué)生”。硬件的維護運行全靠軟件來規(guī)范。因此，軟件的開發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開發(fā)編制的盡量自己做，因為編制軟件的過程是極好的全員GMP培訓(xùn)過程。首先，企業(yè)要成立一個獸藥GMP辦公室，由總工程師負責(zé)的3～5人小組，其中，一個負責(zé)機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、驗證、文件，一人負責(zé)物料、衛(wèi)生、質(zhì)量、管理、自檢，一人負責(zé)生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關(guān)人員按照清單要求，自己起草與自己相關(guān)的有關(guān)文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊。第五，文件下發(fā)試運行，聯(lián)系生產(chǎn)實際修改。第六，GMP辦根據(jù)反饋意見再次對文件進行修訂、討論、定稿。第七，按照《獸藥GMP》要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對全員進行培訓(xùn)、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質(zhì)不是很高，無能力自己開發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請人培訓(xùn)指導(dǎo)制作，業(yè)內(nèi)的收費標(biāo)準(zhǔn)基本上是：每個企業(yè)起價1萬元，每增加一個車間，預(yù)混劑、口服液等每個車間加收5000元，水針、粉針每車間加收1萬元，根據(jù)企業(yè)人員素質(zhì)及工作量的大小可以有適當(dāng)增減。
　　4　.決勝GMP后時代
　　在實施GMP過程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳。“不搞GMP等死，搞GMP找死”。我國的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過GMP認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產(chǎn)，并派出督查組監(jiān)督實施。至此，全國5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)(不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè))中，通過GMP認(rèn)證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余1834家企業(yè)在7月1日后全面停產(chǎn)。預(yù)計到2005年底，我國有30%的獸藥企業(yè)通過驗收就不錯了。全國大多能有700家左右的企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)，5萬名工人面臨停產(chǎn)、下崗。實施GMP后，帶還來了許多新課題。
　　4.1政府部門管理和打假任務(wù)加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競爭更加嚴(yán)重
隨著11月1日新條例的實施，清理地方標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，強力推行GMP工作成為當(dāng)前的重要任務(wù)。應(yīng)注意五方面的問題：一是不準(zhǔn)備通過GMP驗收的企業(yè)低價傾銷產(chǎn)品，處理庫存，擾亂正常價格秩序；二是一些未通過GMP驗收的企業(yè)有一定的市場、技術(shù)、設(shè)備，搞GMP沒能力，轉(zhuǎn)行干別的又不行，轉(zhuǎn)入地下生產(chǎn)，成為假冒別人廠名、商標(biāo)、批準(zhǔn)文號的地下黑窩點；三是通過驗收的企業(yè)為攻城掠地，擴大市場而采取的一些不正當(dāng)競爭，如賒銷、高定價、高回扣，打價格戰(zhàn)；四是通過驗收的企業(yè)不按規(guī)范生產(chǎn)，出廠產(chǎn)品不檢驗，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是***造假，即利用獸藥標(biāo)準(zhǔn)的一些缺陷，在已批準(zhǔn)的處方中增加其它成份，按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗又合格。
　　4.2GMP企業(yè)面臨資金壓力大，市場競爭更加激烈的形勢
　　企業(yè)為了通過GMP驗收可以說是不遺余力。在我省已通過的43家企業(yè)中，只上口服制劑生產(chǎn)線的投資在300～500萬元，口服、注射劑生產(chǎn)線都上的一般投資都在800萬元以上。巨額投入，自然要通過市場銷售獲得回報。曾幾何時，已通過GMP驗收的企業(yè)成了市場銷售的力器；它意味著企業(yè)的雄厚勢力、產(chǎn)品的良好質(zhì)量，對經(jīng)銷商而意味著可以長期合作。但是實際情況，GMP產(chǎn)品不是皇帝女兒不愁嫁，而是叫好不叫賣。已通過驗收的不少企業(yè)都存在著新產(chǎn)品研發(fā)、還貸還債、營銷渠道建設(shè)等資金缺乏的巨大壓力。企業(yè)在GMP建設(shè)中，都增加了生產(chǎn)線，提高了規(guī)模，增加了產(chǎn)能。但是，由于產(chǎn)能不能充分發(fā)揮，使生產(chǎn)成本加大，特別是對于產(chǎn)量不大的產(chǎn)品，單位數(shù)量與分?jǐn)偟纳a(chǎn)成本就更高，直接影響產(chǎn)品的利潤率。企業(yè)想減負就必須增加銷售，搶占市場份額，使市場競爭更加激烈。一些通過GMP驗收，銷售規(guī)模小(不到1000萬元)又缺乏優(yōu)勢產(chǎn)品的企業(yè)，很可能在激烈的市場競爭中由于產(chǎn)品銷售不暢而虧損甚至倒閉。
　　4.3全力拼市場，占份額，創(chuàng)建新的營銷模式
　　通過GMP驗收是企業(yè)生存的一個*低標(biāo)準(zhǔn)，而不是*高標(biāo)準(zhǔn)，意味著所有企業(yè)都站在了同一起跑線上，今后的競爭就是真刀真槍拼市場，企業(yè)努力的重點應(yīng)該放在渠道、隊伍建設(shè)和品牌建設(shè)上。企業(yè)的首要任務(wù)就是提高利潤。可以從三方面著手，一是有效地控制生產(chǎn)成本，從包裝、原輔料、燃料等各個方面進行成本控制；二是企業(yè)把工作的重心調(diào)整到市場營銷上，并找到符合企業(yè)發(fā)展的營銷模式；三是盡可能充分提高設(shè)備的利用率，充分利用生產(chǎn)線做一些OEM(貼牌生產(chǎn))或者來料加工。目前我省企業(yè)的營銷模式多數(shù)是撒大網(wǎng)式的粗放營銷，成本高，風(fēng)險大。在獸藥企業(yè)(如南京仕必得)出現(xiàn)了一種分眾營銷，即將獸藥產(chǎn)品的目標(biāo)使用畜種進行細分，鎖定特定的目標(biāo)使用畜種，然后以適應(yīng)這一特定畜種的特定價格推出，其*需要的產(chǎn)品，并通過特定渠道的傳播，促銷方式進行產(chǎn)品銷售的一種**，細化的營銷手段。分眾營銷不同于細分市場。細分市場只是市場定位的一種手段，是分眾營銷中的有機組成部分，它要求從產(chǎn)品、價格、包裝、渠道到*后的推廣，都必須是分眾性進行。今后，企業(yè)制造一些差異化、個性化的產(chǎn)品，形成企業(yè)自己新的競爭優(yōu)勢，將成為新興獸藥企業(yè)的必由之路，即大企業(yè)靠規(guī)模，小企業(yè)靠特色。
　　4.4千萬別打價格戰(zhàn)，搞不正當(dāng)競爭
　　通過GMP驗收后市場營銷的三大背景：一是現(xiàn)有競爭門欖一樣，企業(yè)都站在同一水平線上；二是重復(fù)生產(chǎn)的產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重；三是獸藥行業(yè)利潤空間明顯下降(目前只有10%左右)。在這樣的市場條件下，為了搶占市場份額，價格戰(zhàn)可能被不少企業(yè)當(dāng)作簡便易行見效快的營銷法寶。過去畜牧養(yǎng)殖業(yè)上一些常規(guī)性品種，如青、鏈霉素、土霉素片、安乃近注射液、安痛定注射液、磺胺嘧啶鈉注射液，由于價格戰(zhàn)，市場售價還不及所需原料價高，價格戰(zhàn)→虧損→造假形成一個惡性循環(huán)的怪圈。市場上某種產(chǎn)品的價格一旦降下來，想再提高就很難了。GMP企業(yè)應(yīng)該聯(lián)合起來，共同應(yīng)對地下窩點的價格戰(zhàn)，千萬不能自毀長城。同行不應(yīng)該是冤家，應(yīng)該是親家。濰坊的企業(yè)在GMP改造、驗收過程中互相幫助，互相支持，而不是相互拆臺給我留下了很深印象。不正當(dāng)競爭的第二種表現(xiàn)就是賒銷。許多企業(yè)老板感嘆，這幾年掙的針都在市場上了。一個年銷售500萬的企業(yè)，市場應(yīng)收款200～300萬元，更何況，目前的中國欠錢的是大爺，楊白老和黃世仁已經(jīng)調(diào)個了。六和獸藥就不搞賒銷，產(chǎn)品一路高歌，攻城掠地，目前月回款額1000萬元左右，其管理模式和營銷方式值得探討。
　　4.5嚴(yán)格按GMP規(guī)范生產(chǎn)
　　GMP是一套系統(tǒng)的科學(xué)的管理體系。許多企業(yè)為通過GMP驗收在軟件建設(shè)方面傾注了大量心血，通過驗收，千萬別把這套管理制度拋之腦后。五星級賓館采取路邊店的管理模式是不會出效益的。按GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，雖然在用電、紙張上成本有所加大，但是與勞動生產(chǎn)率提高、職工的責(zé)任心增強，產(chǎn)品的成品率提高，退貨減少，浪費減少比起來，增加的那點直接生產(chǎn)成本就微不足道了。企業(yè)老板應(yīng)該算大帳而不要算小帳。
　　以上是自己對獸藥GMP的一些粗淺理解。《獸藥GMP》提出的都是一些原則性的要求。如“相適應(yīng)”這三個字出現(xiàn)的頻率*多，在實際過程中難以把握操作，本人提出的一些具體數(shù)字都是個人的看法。絕不是標(biāo)準(zhǔn)，僅供參考。

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